慢性炎症反应不仅是糖尿病引起的并发症,同样也是促进糖尿病发生发展的重要因素。流行病学统计表明,80%的糖尿病患者体内同时伴随慢性炎症反应,该反应存在于局部或遍布全身,脂肪、肌肉等组织中可见明显的促炎细胞浸润,IL-6、C反应蛋白等炎症性细胞因子增加,产生胰岛素抵抗,破坏胰岛β细胞,胰岛素分泌不足。
机体组织中炎症相关细胞及细胞因子对糖尿病的影响直至2003年才被首次发现,免疫细胞(如巨噬细胞、Th细胞、Tregs细胞等)及细胞因子均参与糖尿病的诱导作用,使得免疫调节成为糖尿病的潜在治疗靶点之一。干细胞移植因免疫调节功能,成为糖尿病新药开发的方向之一,现阶段已在临床前和临床试验中取得了成果。
除直接抑制作用外,研究人员还发现,干细胞移植也可通过分泌细胞因子来间接作用于T细胞。Davies等人发现干细胞移植通过分泌程序性死亡受体1(PD-1)配体来抑制CD4+T细胞的活化和T细胞IL-2的分泌,诱导不可逆的T细胞低反应性与死亡;另有TGF-β、HGF、PGE-2等因子在干细胞移植的免疫抑制中也发挥关键作用。
2.干细胞移植动物研究
研究人员对22例糖尿病患者进行干细胞移植,结果显示患者C肽水平和胰岛β细胞功能改善,胰岛素用量减少。干细胞移植后患者HbA1c从基线的8.2%下降至3月后的6.89%,随访至12月时HbA1c仍稳定在7.0%;空腹C肽治疗后较治疗前升高。
结果分析:空腹C肽水平与CD3+T淋巴细胞的数量下降有关;全身性炎症的标志物水平降低和T淋巴细胞计数减少,包括IL-6和IL-1β在内的促炎性细胞因子水平显着降低。空腹C肽和IL-6水平的变化之间存在显着相关性,这表明减少的全身性炎症可能在改善基础胰岛素分泌中起重要作用。